同源重组（HR）是修复DNA双链断裂（DSB）的主要途径之一，在维持基因组稳定性方面发挥重要作用。肿瘤细胞增强对DSB修复的能力是其获得生长优势和对化疗药物耐药的机制之一。因此，发现在DNA损伤修复中发挥重要作用的蛋白，并揭示其调控机制，对解决化疗耐药问题和寻找癌症治疗靶点具有重要意义。核纤维蛋白（FBL）是一种保守的核仁甲基转移酶，参与核糖体生物发生、细胞增殖等过程。然而，FBL在DNA损伤应答中的作用和机制尚不清楚。

2023年7月25日，河北大学生命科学学院吴琛教授、刘秀华教授和闫珍珍研究员共同通讯在国际权威学术期刊EMBO Reports杂志发表了题为"FBL promotes cancer cell resistance to DNA damage and BRCA1 transcription via YBX1"的研究成果。

      该研究发现，FBL缺失会导致HR修复缺陷，增加肿瘤对DNA交联剂的敏感性。FBL促进YBX1核转位，增强BRCA1表达，从而促进HR修复，且这一过程不依赖于FBL的甲基转移酶活性。该研究揭示了FBL促进DNA损伤修复进而调控肿瘤耐药的分子机制，为克服肿瘤化疗耐药提供了潜在的治疗靶点。

FBL应答DNA损伤调控BRCA1表达的作用机制模式图 （图源自 EMBO Reports）

河北大学生命科学学院硕士研究生孙晓蕊和博士研究生高聪文为本文的共同第一作者，硕士研究生徐昕、栗梦圆、赵鑫华参与了该研究。河北大学附属医院王娅南主任医师、王云副主任医师、张顺主管技师为该研究提供了大力帮助和支持。河北大学生命科学学院DNA损伤修复研究团队吴琛教授、刘秀华教授和闫珍珍研究员为本文的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委员会、河北省教育厅、河北省自然科学基金委员会和河北大学的经费支持。

原文链接：https://www.embopress.org/doi/10.15252/embr.202256230